یک نانو پلتفرم جدید برای رساندن دارو به لنفوسیت ها

اوزاکا، ژاپن – سلول‌های T که به لنفوسیت‌ها نیز معروف هستند، نقش مهمی در واکنش‌های ایمنی مختلف دارند. با این حال، تنها چند گزارش در مورد سیستم های تحویل به سلول های T وجود دارد. با درک این موضوع، کار و مشارکت فعال در کنترل سیستم ایمنی ضروری است.

دانشیار چی کوجیما و همکارانش از گروه شیمی کاربردی، دانشکده مهندسی فارغ التحصیل، دانشگاه استان اوزاکا (OPU)، با همکاری پروفسور ایکو فوجی و ایکوهیکو ناکاسه از گروه علوم زیستی، دانشکده تحصیلات تکمیلی علوم، OPU، اجرا کرده اند. یک مطالعه تجربی ساختن یک سیستم انتقال حساس به pH به سلول‌های T و زیرمجموعه‌های آن‌ها با استفاده از دندریمرهای کربوکسی پایانی (مولکول‌های پلیمری بسیار مرتب و منشعب) حاوی فنیل آلانین (Phe) و انیدرید اسید هیدروفوبیک (سیکلوهگزان دی کربوکسیلیک انیدرید، CHex)، مانند PAMhe-PAMhe-CHex. و PAMAM-Phe-CHex. این دندریمرها ارتباط بیشتری با سلول های T مشتق از طحال نشان دادند که نشان می دهد اثر آبگریز به طور قابل توجهی بر ارتباط دندریمرها با سلول های ایمنی تأثیر می گذارد.

ارتباط سلول‌های T این دندریمرها در pH و دماهای مختلف با استفاده از مرتب‌سازی سلولی فعال شده با فلورسانس مورد بررسی قرار گرفت، جایی که سلول‌های طحال موش رنگ‌آمیزی با آنتی‌بادی ضد CD3 مورد استفاده قرار گرفتند. همراه با این، ارتباط PAMAM-CHex-Phe و PAMAM-Phe-CHex با برخی از رده های سلولی کشت و زیر مجموعه های سلول T، مانند سلول های T کمک کننده CD4 مثبت (CD3+CD4+)، سلول های T کشنده CD8- مثبت (CD3) +CD8+) و سلول های T فعال شده (CD3+CD69+) نیز مورد بررسی قرار گرفت. به منظور تایید درونی شدن این دندریمرها در سلول های T، کوجیما و همکارانش از تصویربرداری میکروسکوپی کانفوکال برای مشاهده توزیع درون سلولی PAMAM-CHex-Phe و PAMAM-Phe-CHex استفاده کردند.

کوجیما می‌گوید: «اگرچه سلول‌های T نقش مهمی در واکنش‌های ایمنی مختلف ایفا می‌کنند، تنها گزارش‌های کمی در مورد سیستم‌های انتقال به سلول‌های T وجود دارد. در این مطالعه، ما دندریمرهای اصلاح‌شده با Phe را به یک سیستم دارورسانی حساس به pH به سلول‌های T اعمال کردیم. دندریمرهایی با اسیدهای آمینه مختلف و انیدریدهای اسیدی سنتز شدند و ارتباط پاسخگو به pH آنها با سلول‌های T و زیر مجموعه‌های آنها مورد بررسی قرار گرفت.

این مطالعه تجربی توسط کوجیما و همکارانش با موفقیت یافته‌ها را از نظر الف) سنتز و حساسیت pH دندریمرهای کربوکسی پایانی حاوی Phe ارائه کرده است. ب) ارتباط دندریمرهای کربوکسی ترمینال حاوی Phe با سلول‌های T و زیر مجموعه‌های سلول T از جمله سلول‌های T فعال شده به pH پاسخگو. ج) درونی سازی PAMAM-Phe-CHex و PAMAM-CHex-Phe به سلول های T.

او نتیجه می‌گیرد: «نتایج ما نشان داد که دندریمرهای اصلاح‌شده با Phe و CHex پتانسیل تحویل به سلول‌های T و زیرمجموعه‌های آن‌ها را دارند. این نقش کلیدی در ایمونوتراپی سرطان خواهد داشت.”

فعال سازی سلول های T کمکی مقیم غدد لنفاوی و سلول های T کشنده و همچنین سرکوب سلول های T تنظیمی که در بافت های تومور قرار دارند در ایمونوتراپی سرطان ضروری است. از این رو، بر اساس ویژگی‌های پاسخگو به pH، یافته‌های (دندریمرها) به‌دست‌آمده توسط کوجیما و همکارانش برای توسعه نانوپلتفرم‌هایی برای تحویل مستقیم به سلول‌های T برای کنترل عملکرد سلول‌های T، که برای ایمونوتراپی سرطان مفید هستند، مهم هستند. .

– این بیانیه مطبوعاتی در ابتدا در وب سایت دانشگاه استان اوزاکا منتشر شد