برابری ما را ملزم می‌کند که تفاوت‌هایمان را بشناسیم و جشن بگیریم، به‌ویژه وقتی پای سلامتی به میان می‌آید. برای نشان دادن نیاز به تنوع در کارآزمایی‌های بالینی، دانیل کوک به این موضوع می‌پردازد که تفاوت‌های نژادی اساسی در بیولوژی سرطان سینه برای انتخاب درمان چه معنایی دارد.
زنان سیاهپوست از تبار آفریقایی بیشتر در معرض ابتلا به سرطان سینه شبیه پایه قرار می‌گیرند که به عنوان سرطان پستان منفی سه گانه (TNBC) نیز شناخته می‌شود و تهاجمی‌ترین نوع فرعی محسوب می‌شود.
در سال 2020، 2.3 میلیون مورد جدید سرطان سینه در سراسر جهان گزارش شد و 685000 بیمار جان خود را بر اثر این بیماری از دست دادند.[1] به طور متوسط مرگ و میر کاهش یافته و بقای کلی بهبود یافته است. با این حال، هنگامی که بیماران بر اساس نژاد یا قومیت و همچنین در میان انواع مختلف سرطان سینه از هم جدا می شوند، برخی از شاخص ها تغییر می کنند. به عنوان مثال، زنان سیاهپوست با اصل و نسب آفریقایی بیشتر در معرض ابتلا به سرطان سینه شبیه قاعده هستند که به عنوان سرطان پستان منفی سه‌گانه (TNBC) نیز شناخته می‌شود و تهاجمی‌ترین نوع فرعی محسوب می‌شود. علاوه بر این، این زیرگروه از زنان نسبت به زنان سفیدپوست از اجداد اروپایی فاصله زمانی عاری از بیماری بدتری دارند [که به عنوان فاصله از اتمام شیمی درمانی تا تشخیص عود، یک عامل مهم پیش آگهی و در نتیجه انتخاب است.
تفاوت های اجتماعی و اقتصادی و بیولوژیکی
در گذشته، این تفاوت ها بیشتر به نابرابری های اجتماعی و اقتصادی نسبت داده می شد.[4] برخی از مطالعات نشان داده اند که تشخیص سرطان پستان در مراحل پیشرفته در زنان با وضعیت اجتماعی-اقتصادی پایین بیشتر شایع است. در این راستا، سطح فقر جامعه سیاهپوست در ایالات متحده بالاتر از جمعیت عمومی است.[5] این می تواند منجر به دسترسی محدود به مراقبت های بهداشتی شود و تا حدی مسئول تشخیص و درمان تاخیری باشد که بر بقای بیمار تأثیر می گذارد که در زنان سفید پوست بیشتر است.
اما با گذشت زمان، همچنین آشکارتر شده است که صفات بیولوژیکی زیربنایی وجود دارد که ممکن است مسئول تفاوت های مشاهده شده بین این گروه های نژادی باشد. به عنوان مثال، تفاوت‌های مربوط به استروژن هنگام مقایسه تومورهای زنان سیاهپوست و سفیدپوست شناسایی شده‌اند که سطوح بالاتری از هورمون استروژن را در زنان سیاهپوست نشان می‌دهد. علاوه بر این، تغییرات ژنتیکی مختلف در تومورهای زنان سیاهپوست نشان داده شده است که خطر ابتلا به سرطان سینه را افزایش می‌دهد، بر روش متابولیزه شدن استروژن تأثیر می‌گذارد که منجر به محصولات جانبی خطرناک‌تر می‌شود، و بر بیان سرکوب‌کننده‌های مهم تومور تأثیر می‌گذارد [p53]. عوامل.[2،6]
تاکنون، برای یکپارچه‌سازی این اطلاعات و تبدیل این تفاوت‌ها به چیزی که بتواند انتخاب درمان را راهنمایی کند و به نفع این بیماران باشد، انجام نشده است.
یک رویکرد فرا رشته ای برای توصیف تفاوت های نژادی در بیولوژی تومور پستان
در دسامبر 2021، SimBioSys داده‌هایی را در سمپوزیوم سرطان پستان سن آنتونیو ارائه داد که تومورهای سینه زنان سیاهپوست و سفید پوست را از بیش از 500 بیمار سرطان سینه از بانک تومور ما مقایسه می‌کرد. از نظر شکل و فرم، به نظر می‌رسد که تومورهای سینه زنان سیاهپوست دارای ویژگی‌هایی هستند که نشان‌دهنده پیش‌آگهی خوبی است – آنها کوچک‌تر، کروی‌تر، پرفیوژن زیاد و سفت‌تر بودند. سفتی در سرطان سینه اخیراً با متاستاز به استخوان مرتبط است. با این حال، با بررسی متابولیسم تومورها، این مطالعه ویژگی هایی را پیدا کرد که می تواند عامل و مشخصه تومورهای تهاجمی تر و رشد سریع تر باشد. به عنوان مثال، پرفیوژن بالا، در تئوری، می‌تواند تحویل دارو را تسهیل کند. با این حال تومورهای زنان سیاهپوست دارای بافت چربی بیشتری در اطراف تومور بودند که به عنوان یک مانع عمل می‌کردند، بنابراین پیشرفت سرطان سینه را افزایش می‌دادند. علاوه بر این، مسیرهای متابولیک خاصی در تومورهای زنان سیاه پوست افزایش یافت. یکی از آنها متابولیسم اسفنگولیپید است که می تواند تکثیر سلول های تومور را از طریق اسفنگوزین – 1 – فسفات (S1P) القا کند. وجود بافت چربی، افزایش فعالیت مسیرهای متابولیک خاص، همراه با ناهمگونی فضایی در تحویل و ترشح دارو، همگی در افزایش نرخ رشد تومور خاص در زنان سیاهپوست در مقایسه با زنان سفید پوست نقش دارند. مطالعه جامع بیشتر در مورد ویژگی های شناسایی شده می تواند در یافتن استراتژی های درمانی جدید که برای این بیماران بهتر عمل می کند، کلیدی باشد. افزایش فعالیت مسیرهای متابولیک خاص، همراه با ناهمگونی فضایی در تحویل و ترشح دارو، همگی در افزایش نرخ رشد تومور خاص در زنان سیاهپوست در مقایسه با زنان سفیدپوست مشارکت دارند. مطالعه جامع بیشتر در مورد ویژگی های شناسایی شده می تواند در یافتن استراتژی های درمانی جدید که برای این بیماران بهتر عمل می کند، کلیدی باشد. افزایش فعالیت مسیرهای متابولیک خاص، همراه با ناهمگونی فضایی در تحویل و ترشح دارو، همگی در افزایش نرخ رشد تومور خاص در زنان سیاهپوست در مقایسه با زنان سفیدپوست مشارکت دارند. مطالعه جامع بیشتر در مورد ویژگی های شناسایی شده می تواند در یافتن استراتژی های درمانی جدید که برای این بیماران بهتر عمل می کند، کلیدی باشد.
تطبیق تفاوت های نژادی در توسعه دارو و انتخاب درمان
در سال های اخیر آگاهی بیشتری نسبت به عدم تنوع در کارآزمایی های بالینی وجود داشته است. این نیز تا حدی به دلیل جنبه‌های اجتماعی-اقتصادی است، جایی که دسترسی محدود به مراقبت‌های بهداشتی مانع از دسترسی به آزمایش‌های بالینی و همچنین بی‌میلی جامعه سیاه‌پوستان برای شرکت در آنها می‌شود.[7] برای پرداختن به این موضوع، در نوامبر 2020، سازمان غذا و داروی ایالات متحده هدفی را برای بهبود و ترویج گنجاندن جمعیت های متنوع تر در آزمایشات بالینی مستقر در ایالات متحده تعیین کرد. تنوع جمعیتی بیشتر به معنای اطلاعات بهتر از نحوه عملکرد یک دارو در خارج از محیط آزمایشی است.
با توجه به این تضادها، نیاز واقعی به ارزیابی چگونگی رسیدگی به این تفاوت ها در کلینیک وجود دارد. افزایش مشارکت نه تنها جامعه سیاه پوست، بلکه سایر گروه‌های اقلیت که در آزمایش‌های بالینی حضور ندارند، امکانات بیشتری را برای تجزیه و تحلیل زیر گروه‌ها و درک بهتر اثربخشی و سمیت داروها بر اساس نژاد/قومیت فراهم می‌کند. استفاده از ابزارها و پلتفرم‌های مناسب در درک نحوه استفاده از این نوع داده‌ها برای شخصی‌سازی درمان و یافتن استراتژی‌های درمانی جدید که به نیازهای هر زیرگروه کمک می‌کند، حیاتی خواهد بود. علاوه بر این، بررسی بیشتر این تفاوت‌ها برای بهبود طراحی کارآزمایی بالینی به منظور دستیابی به آموزنده‌ترین داده‌های ممکن در درمان سرطان سینه ادامه خواهد یافت.
نویسنده: دکتر دانیل کوک معاون بیوانفورماتیک و متابولیسم تومور در SimBioSys، simbiosys.com است.
منابع:
[1] سرطان سینه [اینترنت]. [نقل شده در 9 دسامبر 2021]. در دسترس از: https://www.who.int
[2] Huo D و همکاران. مقایسه ویژگی‌های مولکولی سرطان سینه و بقا بر اساس اجداد آفریقایی و اروپایی در اطلس ژنوم سرطان. JAMA Oncol[اینترنت]. 1 دسامبر 2017 [نقل شده در 9 دسامبر 2021]؛ 3 [10]: 1654. موجود در: /pmc/articles/
[3] SEER*Explorer Application [اینترنت]. [نقل شده در 9 دسامبر 2021]. در دسترس از: https://seer.cancer.gov
[4] نیومن لس آنجلس. سرطان سینه در زنان آفریقایی-آمریکایی انکولوژیست[اینترنت]. ژانویه 2005 [نقل شده در 9 دسامبر 2021]؛ 10 [1]: 1-14. در دسترس از: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
[5] دفتر UC. نابرابری ها با وجود کاهش فقر برای همه گروه های اصلی نژاد و منشاء اسپانیایی تداوم دارد. در دسترس از: https://www.census.gov
[6] یدجو سی جی، و همکاران. سلامت و نابرابری نژادی در سرطان پستان. Adv Exp Med Biol[اینترنت]. 2019 [نقل شده در 8 نوامبر 2021]؛ 1152:31. موجود در: /pmc/articles/
[7] وارن آر سی، و همکاران، مشارکت در کارآزمایی‌های بالینی در میان آمریکایی‌های آفریقایی تبار و اخلاق اعتماد: دیدگاه‌های رهبری. اخلاق، درمان عمومی پزشکی. 1 ژوئیه 2019؛ 10:128–38.